本研究旨在解决当前实体肿瘤免疫治疗效果欠佳的问题。我们将目光投向肺部天然富集的先天免疫系统——肺泡巨噬细胞（AMs）和自然杀伤细胞（NK cells），并提出了一种创新的雾化磁热免疫治疗策略。其核心创新在于设计并构建了一种多功能磁热纳米材料ZCMP（Zn–CoFe₂O₄@Zn–MnFe₂O₄–PEG），该材料集成了优异的磁热转换性能与酸/热双重铁离子响应性释放能力。通过雾化给药方式，ZCMP可高效递送至肺部并被AMs大量吞噬，极大提高了病灶部位的药物富集并降低了全身暴露风险。在体内，溶酶体酸性环境和温和磁热（T~41°C）的共同作用下，ZCMP持续释放铁离子，通过催化内源性H₂O₂发生芬顿反应产生活性氧（ROS），进而激活p-NF-κB信号通路，成功诱导AMs极化为抗肿瘤的M1表型。M1型AMs分泌的关键炎性细胞因子（IFN-β, IL-1β, IL-15）继而激活肿瘤微环境中的NK细胞，通过上调其激活受体NKG2D的表达、增强颗粒酶B（GZMB）细胞毒性蛋白的产生、并能促进其增殖，最终显著提升了NK细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，形成了一个强大的先天免疫级联激活效应。该策略在体外能有效诱导AMs M1极化和NK细胞活化；在小鼠原位肺癌模型中，雾化ZCMP联合温和磁热治疗展现了卓越的治疗效果，肿瘤几乎完全消失，小鼠生存率显著提高，且未观察到明显的系统性毒性或器官损伤，证明了其良好的生物安全性。综上所述，该研究巧妙地利用肺部独特的免疫微环境，通过纳米材料引导的物理刺激（磁热）与生物化学响应（铁离子、ROS）相结合，成功开发了一种高效、安全、具有高度临床转化潜力的肺癌先天免疫治疗新范式。

该研究工作以“Nebulized Immunotherapy of Orthotopic Lung Cancer by Mild Magnetothermal–based Innate Immunity Activations”为题发表在“Angewandte Chemie International Edition”上（Angew. Chem. Int. Ed. 2025, 61: e202413127.doi.org/10.1002/anie.202413127）。第一作者为21级联合培养博士生陈立柱，导师为施剑林研究员和胡萍研究员。研究工作得到了国家自然科学基金的资助和支持。

论文链接：https://doi.org/10.1002/anie.202413127